MMP1-1607 polymorphism increases the risk for periapical lesion development through the upregulation MMP-1 expression in association with pro-inflammatory milieu elements.

OBJECTIVE: In this study, we evaluated the association between the MMP1-1607 polymorphism (rs1799750) and pro-inflammatory milieu elements with MMP-1 mRNA levels in vivo. MATERIAL AND METHODS: MMP1-1607 SNP and the mRNA levels of MMP-1, TNF-a, IFN-g, IL-17A, IL-21, IL-10, IL-4, IL-9, and FOXp3 were determined via RealTimePCR in DNA/RNA samples from patients presenting periapical granulomas (N=111, for both genotyping and expression analysis) and control subjects (N=214 for genotyping and N=26 for expression analysis). The Shapiro-Wilk, Fisher, Pearson, Chi-square ordinal least squares regression tests were used for data analysis (p<0.05 was considered statistically significant). RESULTS: The MMP1-1607 1G/2G and 1G/2G+2G/2G genotypes were significantly more prevalent in the patients than in controls, comprising a risk factor for periapical lesions development. MMP-1 mRNA levels were higher in periapical lesions than in healthy periodontal ligament samples, as well as higher in active than in inactive lesions. The polymorphic allele 2G carriers presented a significantly higher MMP-1 mRNA expression when compared with the 1G/1G genotype group. The ordered logistic regression demonstrated a significant correlation between the genetic polymorphism and the expression levels of MMP-1. Additionally, the pro- and anti-inflammatory cytokines IL-17A, IFN-g, TNF-a, IL-21, IL-10, IL-9, and IL-4 were significant as complementary explanatory variables of MMP-1 expression. CONCLUSION: The MMP1-1607 SNP was identified as a risk factor for periapical lesions development, possibly due to its association with increased MMP-1 mRNA levels in periapical lesions. The MMP-1 expression is also under the control of the inflammatory milieu elements, being the cytokines TNF-a, IL-21, IL-17A, and IFN-g associated with increased MMP-1 levels in periapical lesions, while IL-10, IL-9, or IL-4 presented an inverse association.

MMP1-1607 polymorphism increases the risk for periapical lesion development through the upregulation MMP-1 expression in association with pro-inflammatory milieu elements

ABSTRACT Increased matrix metalloproteinases (MMPs) activity is a hallmark of periapical granulomas. However, the factors underlying the MMPs expression modulation in healthy and diseased periapical tissues remains to be determined. Objective In this study, we evaluated the association between the MMP1-1607 polymorphism (rs1799750) and pro-inflammatory milieu elements with MMP-1 mRNA levels in vivo. Material and Methods MMP1-1607 SNP and the mRNA levels of MMP-1, TNF-a, IFN-g, IL-17A, IL-21, IL-10, IL-4, IL-9, and FOXp3 were determined via RealTimePCR in DNA/RNA samples from patients presenting periapical granulomas (N=111, for both genotyping and expression analysis) and control subjects (N=214 for genotyping and N=26 for expression analysis). The Shapiro-Wilk, Fisher, Pearson, Chi-square ordinal least squares regression tests were used for data analysis (p<0.05 was considered statistically significant). Results The MMP1-1607 1G/2G and 1G/2G+2G/2G genotypes were significantly more prevalent in the patients than in controls, comprising a risk factor for periapical lesions development. MMP-1 mRNA levels were higher in periapical lesions than in healthy periodontal ligament samples, as well as higher in active than in inactive lesions. The polymorphic allele 2G carriers presented a significantly higher MMP-1 mRNA expression when compared with the 1G/1G genotype group. The ordered logistic regression demonstrated a significant correlation between the genetic polymorphism and the expression levels of MMP-1. Additionally, the pro- and anti-inflammatory cytokines IL-17A, IFN-g, TNF-a, IL-21, IL-10, IL-9, and IL-4 were significant as complementary explanatory variables of MMP-1 expression. Conclusion The MMP1-1607 SNP was identified as a risk factor for periapical lesions development, possibly due to its association with increased MMP-1 mRNA levels in periapical lesions. The MMP-1 expression is also under the control of the inflammatory milieu elements, being the cytokines TNF-a, IL-21, IL-17A, and IFN-g associated with increased MMP-1 levels in periapical lesions, while IL-10, IL-9, or IL-4 presented an inverse association.

Is there morphological difference between branchiomeric and somitic muscles submitted to alcohol consumption? An experimental study in rats (Rattus norvegicus)

O alcoolismo é considerado uma doenca que causa desordens físicas e também dependência. Mais de 18 milhões de pessoas nos Estados Unidos são alcoólatras e na Inglaterra, entre 1/3 à ½ delas apresentam algum tipo de desordem física. No geral a literatura está focada para as desordens que acometem os músculos do tronco. Esses músculos têm origem embriológica diferente dos músculos da mastigacão. O propósito desta pesquisa foi avaliar o efeito do álcool sobre os músculos da mastigacão (branquiméricos) no intuito de compará-lo com as alteracões que ocorrem nos músculos do tronco (miotômicos). Para isso 15 ratos machos Wistar, pesando ao redor de 250g foram utilizados. Os animais foram divididos em três grupos: Controle normal (N); Alcoolizado (A) e Isocalórico (I). Fragmentos dos músculos masseter, temporal e reto do abdome foram coletados e submetidos às reacões de m-ATPase (com pré-incubacões ácida e alcalina) e NADH-TR. As fibras puderam ser classificadas como FG, FOG e SO. Os resultados mostraram atrofia das fibras de contracão rápida (FG e FOG) nos músculos da mastigacão, embora esta atrofia, não tenha sido significante entre os grupos estudados. Por outro lado, atrofia significativa foi observada no músculo reto do abdome. Baseado nestes resultados pode-se concluir que o efeito do álcool sobre os músculos elevadores da mandíbula (m. masseter e m. temporal) é diferente se comparado aos observados em músculos somíticos (m. reto abdominal).

Is there morphological difference between branchiomeric and somitic muscles submitted to alcohol consumption? An experimental study in rats (Rattus norvegicus).

Alcoholism is considered a physical dependence disorder. More than 18 million people are alcoholics in the USA and England and between 1/3 to ½ of them present some kind of physical disorder. In general the literature is focused on alcoholic trunk muscle disorders. These muscles have different embryological origins if compared to the masticatory muscles. The aim of this research was to evaluate the effects of alcohol on the masticatory muscles in order to compare them with the somitic muscles. For this purpose, 15 male Wistar rats weighing around 250g were used. The rats were divided into three groups: Normal control (N), Alcoholic (A) and Isocaloric (I). Slices of the masseter muscle, temporalis muscle and rectus abdominal muscle were harvested and submitted to histochemical reactions (m-ATPase: acid and alkaline pre incubation and NADH-TR). The myofibers were classified in SO, FOG and FG. The results showed atrophy of the fast fibers (FG and FOG) in the masticatory muscles but this atrophy was not statistically significant in this study (p< 0.05). On the other hand, significant atrophy occurred in the rectus abdominal muscle (p<0.05). Based on these data it can concluded that the effect of alcohol on the branchiomeric jaw elevator muscles (masseter and temporalis muscles) is different compared to the effect on somitic muscle (rectus abdominal muscle).

Morfometria dos tipos histoenzimológicos de fibras musculares do músculo reto abdominal de ratos (Rattus norvegicus) alcoolizados / Morphometry of histoenzymological types of muscular fibers of rectus abdominalis muscle of alcoholized rats (Rattus norvegicus)

Considerando que os usuários do álcool representam um boa parcela da população humana, que o uso prolongado do álcool em excesso causa multiplicidade de anormalidades, tanto bioquímicas, como morfológicas, resolveu-se estudar o efeito desta droga em uma mistura onde o álcool representa mais de 50 por cento das calorias usadas diariamente pelo rato, que apresenta uma atrofia seletiva das fibras do tipo II, semelhante à que ocorre no ser humano. Para isso foi retirada amostra do músculo reto abdominal de cinco animais de cada grupo Controle (C), Alcoolizado (A) e Isocalórico (I). As amostras foram submetidas às reações de m-ATPase (com pré-incubações ácida e alcalina) e NADH-TR, para classificar as fibras de acordo com os resultados obtidos nestas reações. Os resultados mostraram uma diferença significativa, tanto na freqüência das fibras do tipo FG, como nas do tipo FOG entre os grupos estudados. Quanto a área, os resultados apontaram uma diferença significativa apenas nas fibras do tipo FG, sendo menor nos animais do grupo A e maior nos do grupo C. Baseado nestes dados pode-se concluir que a alcoolização alterou o tamanho das fibras do tipo FG e a freqüência das fibras FG e FOG

Efeito do etanol sobre o músculo digástrico de ratos (Rattus norvegicus): uma avaliação histoenzimológica / Effect of ethanol in digastricus mucle in rats (Rattus norvegicus): an histoenzimologic evaluation

Estima-se que entre 1 milhão de adultos do hemisfério ocidental, 20.000 tenham anomalias nos músculos esqueléticos como conseqüência da ingestão de álcool. Estudos revelam que nestes casos ocorre uma fraqueza progressiva afetando predominantemente os músculos da coxa, ombro e quadris, e uma artrofia das fibras do tipo II ou de contração rápida. Na literatura consultada não foi observado relato do que acontece com os músculos da mastigação, por isso este estudo foi desenvolvido com o intuito de observar se as fibras de contração rápida do músculo digástrico apresentam alterações semelhantes às que ocorrem nos músculos do tronco e membros. Para tanto, amostras dos músculos digástrico e reto do abdome foram retiradas de cinco animais de cada grupo Controle (C), Alcoolizado (A) e Isocalórico (I). As amostras foram submetidas às reações de m-ATPase (com pré-incubações ácida e alcalina) e NADH-TR, para a classificação das fibras de acordo com os resultados obtidos nestas reações em FG (fast-twitch-glycolitic, FOG (fast-oxidative-glycolitic) e SO (slow-oxidative). Os resultados mostraram uma diferença significativa, na área das fibras dos tipos FG e FOG, entre os grupos estudados no músculo digástrico e na área das fibras do tipo FG no músculo reto do abdome; uma diferença sigificativa na freqüência das fibras dos tipos FG e FOG no músculo reto do abdome. Baseando-se nestes resultados, é possivel concluir que o etanol produz uma atrofia nas fibras da contração rápida dos músculos da mastigação, semelhante à dos músculos do tronco, mas com um coeficiente de atrofia diferente...